ストレス解消ダイエットをする幹細胞

質問

21 Feb 2013 NATURE の記事です

(1)But what protects the rare, long-lived stem cells from a lifetime
of exposure to cellular and environmental stressors such as inflammation, radiation
and metabolic alterations?

しかし炎症や放射、代謝異常のような細胞ストレスや環境ストレスを生活の中で受けることからまれで長寿の幹細胞は何を守るのだろうか？
と訳してみましたがいかがでしょうか

(2)Warr et al. propose that a similar redundancy may explain the incomplete loss of autophagy seen
when only FoxO3 is missing. It is also possible that sirtuin proteins act upstream of FoxO3,
as they are known to promote autophagy and increase longevity — in part by activating
FoxO transcription factors — and to affect the proliferation of aged HSCs and their response
to metabolic stress.

Warrらは同じような重複性がFox03のみが損失したときだけオートファジーの不完全な損失が起こることを提案する。この考えはまたFox転写因子活性の一部でありオートファジーを促進し、長寿を伸ばし、年老いたHSCの増殖に影響しそして代謝ストレス応答をするFox3の上流方向でサーチュリンタンパクが作用する可能性も考えられる。

後半の文章が手に負えませんでした。

(3)The authors report that blocking autophagy diminished the colony-forming
potential of old HSCs to a much greater extent than in young cells.
著者らはオートファジーの遮断若い細胞の場合よりも古いHSCがさらに広がろうとするコロニー形成の能力を減少したことを報告する。

(4)Feeding　old cells a nutrient source that bypassed the need for glucose uptake restored the cells’
colony-forming ability even when autophagy was blocked.
グルコース接種のために必要なバイパス化をして栄養物を古い細胞へ与えたときはオートファジーが遮断された時でさえ細胞のコロニー形成能力が回復された。
でいいのでしょうか。

(5)If such metabolic stress also occurs in humans, correcting it could help to improve stemcell
function in elderly people. Alternatively, experiencing prolonged autophagy may affect
metabolism in old HSCs, as autophagy mediates the clearance of damaged mitochondria
(organelles that act as cellular powerhouses), potentially resulting in lower energy output
and slowing with age of essential cellularprocesses.

もしこのような代謝ストレスが人においても生じるならば、代謝ストレスの補正は若い人々において幹細胞機能を改善することを手助けする手段となるかもしれない。代わりに、長時間のオートファジーの経験は古いHSCでは代謝に影響を与える可能性がある。なぜならばオートファジーは損傷したmと今度リアの除去をばいかいするものであり、潜在的にエネルギー出力の低減や必須細胞プロセスである廊下を減少する結果を招く。

とやくしましたが最後のあたりが不安です。

回答No.1

noname#195146 · ベストアンサー

>(1)But what protects the rare, long-lived stem cells from a lifetime of exposure to cellular and environmental stressors such as inflammation, radiation and metabolic alterations?
>しかし炎症や放射、代謝異常のような細胞ストレスや環境ストレスを生活の中で受けることからまれで長寿の幹細胞は何を守るのだろうか？

「貴重な幹細胞が、炎症や放射線、代謝性変化といった細胞的、環境的なストレスに生存期間に渡って晒されても、どうやって（幹細胞は）長寿命を保てるのだろうか？」

　代謝性変性は、オートファジーが細胞レベルでの飢餓で発動することを指しているのかもしれません。

>(2)Warr et al. propose that a similar redundancy may explain the incomplete loss of autophagy seen when only FoxO3 is missing.
>Warrらは同じような重複性がFox03のみが損失したときだけオートファジーの不完全な損失が起こることを提案する。

「Warrらが提唱しているのは、似たような重複性により、オートファジーの不完全な喪失は、FoxO3（フォークヘッド転写因子3）だけが欠けたときに起こるというものである。」

>It is also possible that sirtuin proteins act upstream of FoxO3, as they are known to promote autophagy and increase longevity — in part by activating FoxO transcription factors — and to affect the proliferation of aged HSCs and their response to metabolic stress.
>この考えはまたFox転写因子活性の一部でありオートファジーを促進し、長寿を伸ばし、年老いたHSCの増殖に影響しそして代謝ストレス応答をするFox3の上流方向でサーチュリンタンパクが作用する可能性も考えられる。

「サーチュインタンパク質がFoxO3の逆行現象（細胞分化の逆行？）に作用することもあり得るだろう。なぜなら、それら（のサーチュインタンパク質）は、FoxO転写因子を活性化することを一因として、オートファジーを促進し、（細胞）寿命を延ばし、老化したHSC（造血幹細胞）の増殖と代謝ストレスへの反応に関与していることが知られているからである。」

>(3)The authors report that blocking autophagy diminished the colony-forming
potential of old HSCs to a much greater extent than in young cells.
>著者らはオートファジーの遮断若い細胞の場合よりも古いHSCがさらに広がろうとするコロニー形成の能力を減少したことを報告する。

「著者らは、老化したHSCのコロニー形成能力について、オートファジーを阻害すると、若いもの（HSC）よりも、著しく能力を減じると報告している。」

>(4)Feeding　old cells a nutrient source that bypassed the need for glucose uptake restored the cells’ colony-forming ability even when autophagy was blocked.
>グルコース接種のために必要なバイパス化をして栄養物を古い細胞へ与えたときはオートファジーが遮断された時でさえ細胞のコロニー形成能力が回復された。

「老化した細胞にグルコース取り込みを必要としないようなバイパスになる栄養源を与えると、オートファージ―が阻害されていてすら、細胞のコロニー形成能力が復活する。」
>(5)If such metabolic stress also occurs in humans, correcting it could help to improve stemcell function in elderly people.
>もしこのような代謝ストレスが人においても生じるならば、代謝ストレスの補正は若い人々において幹細胞機能を改善することを手助けする手段となるかもしれない。

「もしこのような代謝ストレスがヒトでも同様に起るとすれば、そのように見直してみて、高齢者での幹細胞機能回復の一助となるかもしれない。」

>Alternatively, experiencing prolonged autophagy may affect metabolism in old HSCs, as autophagy mediates the clearance of damaged mitochondria (organelles that act as cellular powerhouses), potentially resulting in lower energy output and slowing with age of essential cellularprocesses.
>代わりに、長時間のオートファジーの経験は古いHSCでは代謝に影響を与える可能性がある。なぜならばオートファジーは損傷したmと今度リアの除去をばいかいするものであり、潜在的にエネルギー出力の低減や必須細胞プロセスである廊下を減少する結果を招く。

「あるいは、オートファジーが緩やかに進行するようにすれば、老化したHSCの代謝に影響を与えられるかもしれない。なぜなら、オートファジーは損傷したミトコンドリア（細胞の動力源となる細胞小器官）の除去を促しており、（オートファジーを抑制すれば）エネルギー消費を減らして、基本的な細胞内プロセスの進行（≒老化）を緩やかにすることにつながる可能性があるからである。」

お礼

いつもご親切にありがとうございます。
オートファジーが幹細胞の秩序そのものの基盤となっているという示唆が初めの問いかけからうかがえるのですね。
問３は比較級を用いている文章なのに動詞がその逆のことを言っているので訳がややこしい形になってしまい困惑していました。
お陰様で本当に的確な表現で文章理解に大変助かりました。

貪食作用のメカニズムの既知をおかげさまで増やすことができました。
今後ともよろしくお願い申し上げます。