上流でのトラブル

質問

21 Mar. 2013 NATUREの記事です。

(1)Telomeres are non-coding sequences at the ends of chromosomes that shorten with
every cell division as a result of incomplete DNA replication; telomerase acts to replenish
these sequences. When the amount of functional telomerase is reduced, even by only
half, telomere erosion occurs in yeast, mice and humans.

テロメアは不完全なDNA複製が生じるごとに細胞文連つごてとに短絡する染色体末端における非コーディング塩基配列であり、テロメアーゼはこの塩基配列の補充機能を持つ。テロメアーゼの機能的な量が減少したとき、たった半分でさえもテロメアの腐敗は酵母、マウス、人において生じる。

even by only halfというのはなにが半分になったことなのでしょう。半分でさえもというか半分になったら酵素として役に立たないということがいいたいのでしょうか。

(2)Horn and colleagues began their study by examining the genetics of a large family to
find a germline (inherited) mutation that predisposed four generations of family members
to melanoma.

この文章は

生殖系統を見るために行った実験から黒色腫の4メンバーが発生した
あるいは
4つの黒色腫メンバーの素因(原因因子)を用意して生殖変異が起きることを調べるために実験した

のどちらなのでしょうか。thatがややこしくなりました。

(3)Notably, it seems that melanocytes are
especially sensitive to changes in TERT expression,
because in Horn and colleagues’ study all
but one person carrying the T-to-G mutation
developed melanoma, and the unaffected carrier
had multiple naevi.

注目すべきは、教授らの実験全てにおいて黒色腫細胞はTERT発現変化への著し感受性を示したが、一人の患者はT→G変異発生の黒色腫を生じ、この変異とは無関係な管じゃは多発性母斑を示しt。

手前の文章でテロメアーゼの過剰産生はがんを進行させるという文章が書いてありそのあとで上記の文章が続くのですが、何が言いたいのでしょうか。ちょっとまったく意味が解りません。

回答No.1

noname#195146 · ベストアンサー

>(1)Telomeres are non-coding sequences at the ends of chromosomes that shorten with every cell division as a result of incomplete DNA replication; telomerase acts to replenish these sequences. When the amount of functional telomerase is reduced, even by only half, telomere erosion occurs in yeast, mice and humans.
>テロメアは不完全なDNA複製が生じるごとに細胞文連つごてとに短絡する染色体末端における非コーディング塩基配列であり、テロメアーゼはこの塩基配列の補充機能を持つ。テロメアーゼの機能的な量が減少したとき、たった半分でさえもテロメアの腐敗は酵母、マウス、人において生じる。

「テロメラーゼは染色体の末端にある非翻訳配列（酵素）で、細胞分裂時のDNA複製の失敗の結果としての染色体の収縮に関わっている。テロメラーゼは、こうした配列を補てんする働きを持っている。活性のあるテロメラーゼを、たとえたった半分に減らしただけでも、テロメアの損傷（≒短縮）が起こることが、酵母菌、マウス、ヒトで確認されている。」

>even by only halfというのはなにが半分になったことなのでしょう。半分でさえもというか半分になったら酵素として役に立たないということがいいたいのでしょうか。

　テロメラーゼ活性が高いほど、テロメアの短縮が妨げられるようです。活性を持つテロメラーゼを半分にしただけで（原文は、半分も残っている、ではない模様）、テロメアに損傷が起るということでしょう。

　ヒトの細胞にはテロメラーゼ活性がほとんどなく、生殖細胞と幹細胞にだけ活性が見られます。それらでテロメラーゼ活性を下げるとテロメアの短縮が起こるということは、個体だけでなく、次世代の寿命も短くなる恐れがありますね。

>(2)Horn and colleagues began their study by examining the genetics of a large family to find a germline (inherited) mutation that predisposed four generations of family members to melanoma.

「Hornらは、ある（世代が多い）家系の遺伝状況を調査することにより、同家系で4世代に渡って黒色腫の素因となる突然変異を受け継いだ生殖系列を調べる研究を開始した。」

>生殖系統を見るために行った実験から黒色腫の4メンバーが発生した

　こちらですね。4人ではなく4世代にまたがるということかと思われます。

>4つの黒色腫メンバーの素因(原因因子)を用意して生殖変異が起きることを調べるために実験した

　four generations of family members to melanoma「黒色腫についての家系構成者の4世代分」ですから、こちらは原文に沿わない感じです。

>(3)Notably, it seems that melanocytes are especially sensitive to changes in TERT expression, because in Horn and colleagues’ study all but one person carrying the T-to-G mutation developed melanoma, and the unaffected carrier had multiple naevi.
>注目すべきは、教授らの実験全てにおいて黒色腫細胞はTERT発現変化への著し感受性を示したが、一人の患者はT→G変異発生の黒色腫を生じ、この変異とは無関係な管じゃは多発性母斑を示した。

「注目すべきことに、メラニン形成細胞は特異的にTERT（テロメラーゼ逆転写酵素）発現の変化に反応しやすいようである。このことは、Hornらの研究で示されたものでは、TからGへの変異を受け継いだ被験者は、一人を除いて全員が黒色腫を発症しており、同変異を持たない被験者では母斑の多発があったことが示唆している。」

>手前の文章でテロメアーゼの過剰産生はがんを進行させるという文章が書いてありそのあとで上記の文章が続くのですが、何が言いたいのでしょうか。ちょっとまったく意味が解りません。

　ガン細胞は元の正常細胞と違って、テロメラーゼ活性が高いためにテロメアの短縮が起らず、そのためにいつまでも細胞分裂を続けられるという不死性を持ちます。

　メラニンを持つために黒くなっている黒色腫に関与するメラニン形成細胞が、テロメラーゼ逆転酵素の発現次第で働きが変化しやすいということから、推測ですが、著者はテロメラーゼ活性の亢進が黒色腫発症に関わっている可能性を考えているのではないかと思います。

お礼

テロメアーゼが少ないと機能損失であり、過剰だと黒色腫だけにかぎらずほかのガンも誘導する因子になり得る可能性があるという結果を何度かここで述べていました。

いつも載せた文章から分子生物学的な知見とそこから適切な文章の表現を多用してくださり本当にありがとうございます。