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核酸合成阻害
核酸の合成阻害にアミノプテリンが関係していると習いました。 授業ではPRPPからIMPになるまでの過程の図を見ましたが、合成阻害のしくみ?は教わりませんでした。 検索してみたらジヒドロ葉酸レダクターゼの阻害をすることで新生経路を阻害していると出てきました。 レダクターゼということは葉酸が還元されるんですよね? 葉酸の還元が核酸合成のどこに関与しているのですか? まだ、学び始めたばかりでおかしいことを聞いているかもしれませんが、教えていただきたいです。 また、合成阻害の反応経路?みたいなものが載っているサイトがありましたら教えていただきたいです。
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- 2benzene
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dUMPからdTMPへ変換するのにチミジル酸シンターゼによるメチル基の転位を行いますが、このときのメチル基の供与体が5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸です。このメチル基転移の後5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸は7,8-ジヒドロ葉酸になりますが、ジヒドロ葉酸レダクターゼによりテトラヒドロ葉酸に還元したのち、セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼにより5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸に戻します。つまり、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害すると結果的に5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸が不足し、dTMPを合成できなくなるのです。 参考:ホートン生化学第5版p.474
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