速度論

質問

肝のみで排泄される薬物である。

iv時：投与量100mg、AUC200μ・min/ml、代謝物の尿中排泄量60mg
po時：投与量250mg、AUC400μ・min/ml、代謝物の尿中排泄量170mg

腎クリアランスml/minと初回通過効果を受けた量mgと消化管透過率を求めよ

解答をお願いします。

回答No.1

mintmiko

すみません。突っ込ませてください。

肝のみで『代謝』される薬物であるの間違えだと思います。

問題文の確認。

Ｄiv=100mg,AUC=200μｇ・min/mL、代謝物の尿中排泄量60mg、
これより、未変化体の尿中排泄量は100-60=40mg

Ｄpo＝250mg,AUC=400μ・min/mL,代謝物の尿中排泄量170mg、
これより、未変化体の尿中排泄量は250－170＝80mg

ＣLtot=100mg/200μg・min/mL＝1000000μｇ/200μｇ・min/mL=5000mL/min
ちなみに、未変化体の尿中排泄率は40mg/100mg＝0.4
これより、

(1)CLu(腎クリアランス)＝CLtot×未変化体の尿中排泄率＝5000×0.4＝2000mL/min

F(バイオアベイラビリティ）＝（Div/AUCiv）/(Dpo/AUCpo）
また、
F＝fa×(1-h)×Dpoとあらわせる。

F＝（1/2)/(5/8)＝4/5

Xiv:AUCiv=Xpo:AUCpoなので　100:200=Xpo：400

Xpo＝200・・・(a)

Xiv：代謝物の尿中排泄量iv＝Xpo：肝初回通過効果を受けなかった代謝物の尿中排泄量po

より、100：60＝200：肝初回通過効果を受けなかった代謝物の尿中排泄量po

肝初回通過効果を受けなかった代謝物の尿中排泄量po＝120mg

(2)肝初回通過効果を受けた代謝物の尿中排泄量po＝170－120=50mg・・・(ｂ)

門脈血中に流れ込んでくる薬物の量は、Xpo(a)＋肝初回通過効果を受けたもの(b)＝200＋50＝250mg

(3)消化管透過率＝門脈血中に流れ込んでくる薬物量/投与量＝250mg/250mg=1

すべての答は
(1)腎クリアランス＝2000ml/min
(2)初回通過効果を受けた量＝50mg
(3)消化管透過率＝１

計算ミスがあったら失礼。