細胞内Caイオン濃度の上昇活性を指標としてグレリンを発見？？

質問

○グレリン(Ghrelin)の発見とその新しい機能の解明
http://www.ncvc.go.jp/restopics/ghrelin.html

上記URLのグレリンの発見の項に以下の一文があります。
「GHS-Rの安定発現細胞系を用い、細胞内Caイオン濃度の上昇活性を指標として、GHS-Rに特異的な内在性リガンドを胃組織から精製、構造決定することに成功した。」

ここでなぜ，細胞内Caイオン濃度の上昇活性がGHS-Rのリガンドの指標になるのか解りません。ご教示ください。

回答No.1

dadachan · ベストアンサー

グレリンは、3量体G蛋白結合受容体のリガンドです。
つまり、グレリンの受容体には、3量体のG蛋白が結合しています。
グレリンに結合しているG蛋白のα、β、γという3量体の中で、α-subunitにはqというシグナルがついています。
Gαqというシグナルは、受容体にリガンド（ここではグレリン）が結合すると細胞内のカルシウムを上昇させる作用を持ちます。
そこで、Caイオンの上昇を指標としたんですね。

Gαには他にもGαs、Gαiなどいくつかの種類があり、Gαsに結合した受容体にリガンドが結合すると、細胞内のサイクリックAMPを上昇させますし、Gαiの場合には逆にサイクリックAMPを減少させます。

そういう特徴を利用した実験系を組み、特異的なリガンドを見つけ出したんです。

お礼

dadachan さん有り難うございます。HNは，ダダチャマメではないですよね。ダダチャマメの季節なのですが，今年は出ない。なぜか？失礼しました。本題に…

Ｇ蛋白のGαqにGTPが結合し，活性化されたGαqは，一連のカスケードを進行させ，その結果小胞体や細胞膜のカルシウムチャネルを開き，細胞質内のCa++濃度が上昇する。

このような理解でよいのでしょうか。なるほど，それでオーファンレセプターのペプチド系リガンド探しに細胞内のCa++濃度を利用するのですね。有り難うございました。