抗精神病薬の機序について

質問

統合失調症の原因は脳内のドーパミンの過剰なんですよね。
この統合失調症の治療薬として、D2受容体遮断薬があるのですが、
このD2受容体はGiタンパク質と共役してアデニル酸シクラーゼを抑制して、ドーパミン遊離を抑制するんですよね。
そのD2受容体を遮断したら、抑制系を抑制するということで、かえってドーパミンの放出を促進してしまうと思うのですが、
いったいどういうことなのでしょうか。どなたか御教授願います。

回答No.1

ruehas · ベストアンサー

こんにちは。

＞このD2受容体はGiタンパク質と共役してアデニル酸シクラーゼを抑制して、ドーパミン遊離を抑制するんですよね。

二つの話がごちゃ混ぜになっていませんか。
Ｄ２受容体の役割はＤＡ（ドーパミン）の遊離を抑制することではないです。
「Ｄ２受容体はアデニル酸シクラーゼを抑制し、カリウムイオンチャネルを活性化、カルシウムイオンチャネルを抑制する」です。
このため、Ｄ２受容体を持つ神経細胞がＤＡの投射を受けますと、その機能が抑制されます。

ＤＡの遊離が抑制されるのは、黒質緻密部などＤＡ生産ニューロン自体がＤ２受容体を持つ「自己抑制回路（オート・レセプター）」の話です。ここで遊離されるＤＡはＤＡニューロン自身のＤ２にも投射されており、「ＤＡの遊離機能を抑制」します。ですから、ここでＤ２遮断薬を使いますとＤＡの分泌は増えます。
Ｄ２遮断薬でＤＡの分泌は増えますが、黒質・線条体路など他の標的ではＤＡの作用が一様に抑制されますので、統合失調症の症状は改善されます。

お礼

返事遅れてすいませんでした。
2年間ほどの疑問が解決できた気がします。
ありがとうございました。